Aktywacja krzepniêcia zale¿na od czynnika tkankowego i pobudzenie angiogenezy a stê¿enie
heparanazy u chorych ze zwê¿eniem têtnic szyjnych
„Temat badañ [...] uwa¿am za aktualny, wa¿ny i
interesuj±cy, choæ nie³atwy. Cel pracy wytycza kilka g³ównych kierunków, tj. ocenê
drogi aktywacji krzepniêcia zale¿nej od TF, ocenê procesu angiogenezy, badanie stê¿enia
heparanazy […] we krwi […] oraz w blaszkach mia¿d¿ycowych […].
Badaniami objêto grupê 86 chorych zakwalifikowanych do endarterektomii i grupê 35 osób
zdrowych, stanowi±cych grupê kontroln±. Analiza statystyczna wyników badañ wykaza³a
w blaszkach mia¿d¿ycowych i osoczu chorych wielokrotnie wy¿sze stê¿enie i aktywno¶æ
TF ni¿ w osoczu grupy kontrolnej. W homogenacie blaszek mia¿d¿ycowych osób chorych
stwierdzono wy¿sze stê¿enie i aktywno¶æ TFPI i TM, tj. inhibitorów procesu krzepniêcia
w porównaniu do ich zawarto¶ci w osoczu. Zaobserwowano znacz±co wy¿sze stê¿enie VEGF
w blaszce w porównaniu z osoczem chorych. Stê¿enie sVEGFR1 by³o wy¿sze w osoczu i w
homogenacie chorych ni¿ u osób zdrowych, natomiast stê¿enie sVEGFR2 by³o najwy¿sze w
grupie kontrolnej, ni¿sze w osoczu chorych, a najni¿sze w homogenatach blaszek […].
Dyskusja poprowadzona jest rzeczowo i kompetentnie. Dowodzi szerokiej wiedzy […], umiejêtno¶ci
argumentacji oraz sprawno¶ci w pos³ugiwaniu siê dostêpnymi danymi literaturowymi.
W oparciu o uzyskane obserwacje kliniczne, wyniki badañ i ich analizê statystyczn± oraz
konfrontacjê z danymi z pi¶miennictwa opracowano sze¶æ wniosków logicznie wynikaj±cych
z pracy i nawi±zuj±cych do postawionych celów badawczych.
Praca […] zawiera wiele oryginalnych, nieznanych w literaturze obserwacji. Pog³êbia
dotychczasow± wiedzê na temat patogenezy mia¿d¿ycy, udzia³u hemostazy i angiogenezy w
mechanizmie powstawania niestabilnych blaszek mia¿d¿ycowych”.
Zbigniew Ziêtek
Wykaz skrótów u¿ytych w monografii / 7
1. WSTÊP / 13
1.1. Mia¿d¿yca / 13
1.1.1. Patogeneza / 13
1.1.2. Czynniki ryzyka mia¿d¿ycy / 21
1.1.3. Rozwój blaszki mia¿d¿ycowej / 33
1.1.4. Mia¿d¿yca têtnic szyjnych / 38
1.2. Uk³ad krzepniêcia w zarysie i jego rola w mia¿d¿ycy / 41
1.2.1. Aktywacja krzepniêcia zale¿na od czynnika tkankowego / 41
1.2.2. Czynnik tkankowy (TF) / 44
1.2.3. Inhibitor drogi zale¿nej od czynnika tkankowego (TFPI) / 46
1.2.4. Mia¿d¿yca a uk³ad krzepniêcia / 47
1.3. Angiogeneza w mia¿d¿ycy têtnic / 49
1.3.1. Naczyniowo-¶ródb³onkowy czynnik wzrostu (VEGF) / 49
1.3.2. Rozpuszczalne receptory VEGF-A (sVEGFR1, sVEGFR2) / 51
1.4. Heparanaza / 53
1.4.1. Mechanizm dzia³ania, ¼ród³o, w³a¶ciwo¶ci biologiczne heparanazy / 53
1.4.2. Znaczenie heparanazy w patogenezie mia¿d¿ycy / 56
2. CEL PRACY / 59
3. MATERIA£ I METODYKA / 61
3.1. Charakterystyka grupy badanych chorych / 61
3.2. Grupa kontrolna / 63
3.3. Materia³ do badañ / 63
3.4. Metody laboratoryjne / 64
3.5. Analiza statystyczna danych / 65
4. WYNIKI / 67
5. Dyskusja / 113
6. Wnioski / 138
7. Streszczenie / 140
8. Summary / 145
9. Pi¶miennictwo / 150
10. Spis tabel / 173
11. Spis rycin / 176
182 strony, Format: 14.5x21.0cm, oprawa miêkka
